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Below, you will find a
publication to the subject Cytology, normaly in german language, in
which is written down the original sentences of Rosenow, Wintrobe and
Tavassoli:
Neumann-Redlin
von Meding, E.: 130. aniversary of the cytolog(y)-´ical
foundation of modern hematology. Ernst Neumann describes the bone
marrow as blood forming organ with its common stem-cell for all
hematopoetic cells. Verh.Dtsch.Ges.Zytol.22 (2001)101-105
Die Flüssigkeit, die ich als Marksaft bezeichnen will, läßt sich mit
einem kapillaren Glasröhrchen aufnehmen und auf ein Objektglas
übertragen, wo sie sich unter dem Drucke eines aufgelegten
Deckgläschens leicht zu einer für die Untersuchung hinreichend dünnen
Schicht ausbreitet,ohne daß es verdünnter Zusatzflüssigkeiten
bedürfte (NEUMANN, 1869)
Summary:
The importance of experimental cytology is exemplary observed in view
of the development of modern hematology. E.Neumann got interest in the
rising field of pathological anatomy by H.v,Helmholtz. In 1866 he
was appointed professor of pathology and head of the new institute of
pathology at Königsberg. Obtained by squeezing bones with his a
new blood smear method, he desribed the presence of nucleated red
blood cells in bone marrow sap of humans and rabbits. On the
basis of this observation, he was the first to conclude that
during postembryonic life, erythropoiesis and leukopoiesis is taking
place in the bone marrow. Soon, he postulated a common cell for all
hematopoietic cells. Unfortunately , outstanding contemporary
investigators were reluctant to accept his novel ideas.
Until his death in 1918 , he was creative in research so that
additional discoveries are linked to this “Virchow of
the East” , e.g. myelogenous leukemia, law of distribution
of red and yellow bone marrow . Two universities awarded
him honory doctorates (1898 Tübingen, 1914 Geneva) and American
scientists rediscovered Neumann as “His Significance of Todays
Hematology” (Rosenow, Wintrobe, Tavassoli). In 1995, the first
Interational Ernst Neumann Award has been initiated by the 24.Meeting of the ”International Society for Experimental Hematology in Düsseldorf/ Germany. The first recipient of this award was Donald Medcalf from Melbourne.
Mit
der Beschreibung des heute in der klinischen Umgangssprache
bezeichneten Nativpräparats (s.o.) stellte der
Königsberger Pathologe und Hämatologe Ernst Neumann die
Vorteile dieser Untersuchungsmethode im Jahre 1869 vor. 1877
machte Robert Koch diese
”Deckglasausstrichmethode” public (KOCH) ,
nicht wissend, daß Neumann hiermit bereits 1868 das Knochenmark
als ausschließliches Organ der extrauterinen
Erythrozytopoese erkannt hatte.
Neumann
fand bei der zytologischen Auswertung der Präparate im Hinblick
auf das Studium der Knochenheilung kernhaltige rote Blutkörperchen
und ließ sie, in Analogie zu der seit Kölliker bekannten
embryonalen Blutbildung in der Leber, aus "lymphoiden Markzellen"
entstehen. (NEUMANN) . 1870 beschrieb er die knochenmarkbedingte
Leukämie, die er alsbald ”Myelogene Leukämie”
nannte. Auch wenn Neumann durch den Einfluß Paul Ehrlichs eigene
Färbemethoden verwendete (Pikrocarminfärbung) und
gefärbte histologische Schnitte zur Grundlagenforschung
heranzog, so verteidigte er bis zur Erstellung seines
Blutzellstammbaums stets das Nativpräparat ohne
Zusätze. Rosenow, ein Schüler Neumanns, schreibt
hierzu: He explained to me how much could be learned aubout cells
from unstained preparation.s. ´Nowadays´, he said,
´many people are greatly impressed by the beautifully stained
histological sections and neglect to examine the cells fresh,
unstained.´ He told me that before staining techniques were
general used, pathologists as VIRCHOW, MARCHAND and he himself scaped a
bit from the cut surface of an organ, put a drop of saline on and
microskoped this fresh preparation” (ROSENOW).
Vergleichende
Beobachtungen an unfixierten und ungefärbten Präparten von
der embryonalen Leber und vom frisch ausgepressten
Knochenmarksaft ließen Neumann zu dem Schluß kommen,
dass es nur eine pluripotente “großlymphozytäre
Stammzelle” (1912) mesenchymalen Ursprungs gibt.
Der
Streit mit Paul Ehrlich war unausweichlich, dessen dualistische Lehre
für jede Blutzellreihe postembryonal eine eigene Stammzelle
vorsah. Um ihn von der Wichtigkeit frischer zytologischer Befunde auch
in der umstrittenen Stammzellfrage zu überzeugen, schlug Neumann
einen Beweis seiner Theorie vor: Analog zu Robert Kochs
Bakterienkulturen forderte er eine Kultur speziell für das
isolierte Wachstum der Blutstammzelle unmittelbar nach der Entnahme aus
dem Knochenmark (NEUMANN, E.,1912).
Neumanns
weitsichtigen Erkenntnisse wurden zu ihrer Zeit von A.Maximow und
F.Weidenreich C.Bernard sowie A.Pappenheim im Rahmen der
Gründung der Berliner Hämatologischen Gesellschaft
gewürdigt (PAPPENHEIM).
Nach
seinem Tode geriet Neumann in Vergessenheit. Erst die Amerikaner
G.Rosenow, M.Wintrobe und M.Tavassoli erinnerten in den 80-iger Jahren
an die große Zytologische Leistung des Königsbergers. Wegen
der derzeitigen Diskussion um den Ernst Neumann Award (s.u.) zitiere
ich diese Autoren im Original:
”Neumann
examined besides the blood the pus-linke looking bone marrow
microscopially: He found the white cells in the blood and those in the
marrow morphologically identical” (ROSENOW).
”Neumanns discovery was announced in the form of a preliminary report. The promised thorough description appeared the next year in an extensive article.
In the interim, two communications appeared in Italien and were soon
translated in the Centralblatt. They were both by G.Bizzozero,
Turin. Of the two, Neumann was a more persistant student of the
subject. He continued his work on the marrow, and toward the end of the
century produced other classic contributions. Among his
”firsts” were the identification of leukemia and of
pernicious anemia as diceases of the marrow. He coined the term
myelogeneous leukemia. Despite the intensity of the search, Neumanns
observations did not catch on easily. His ideas were received with the
same skepticism with which Immanual Kant´s Critique of Pure
Reason had been greeted almost a century before. Neumann was supported
by Bizzozero and by Claude Bernard, but there were also Pouchet and
Hayem to repudiate him. ...Again, it was Neumann who provided us with
the classic statement. In 1882, he enunciated the rule governing
the devolopment of yellow marrow. In effect, he recognized a
phenomenon that is sometimes referred to us as -Neumann's law. It
states that at birth all bones that contain marrow contain red marrow.
With age, the blood producing activity contracts toward the center of
the body, leaving the more peripheral bones with only fatty marrow. For
about 50 years, students of the marrow did not know what to make of
this phenomenon. ... Despite all the opposition, however, within two
decades, Neumann's discovery was a scientific axiom! The brilliance of
the truth may first be blinding, but ultimately it supersedes all
artificial illuminators” (TAVASSOLI, 1980, p.62-72)
Neumann
and Bizzozero “reported observations and drew conclusions that
were so revolutionary that they were not accepted” (M.WINTROBE,
1985).
Beschränkten
sich die eben zitierten Amerikaner in den 80-er Jahren mehr auf
Neumanns umfassendes Werk für die Entwicklung der modernen
Hämatologie des 19.Jahrhunderts, so rückten Neumanns Visionen
von der einen postembryonal existierenden Blutstammzelle mit
Hinweis auf deren kulturelle Anzüchtung
seit den neunziger Jahren des 19.Jahrhunderts in den Vordergrund. Auf
dieser Hypothese Neumanns, die sich als richtig erwies, basieren heute
die neuen Fächer der Immunologie, Reproduktionsmedizin und
Embryonalstammzellforschung. Neumanns wurde im Rahmen 450-Jahrfeier der
Albertus-Universität zu Königsberg, dem heutigen Kaliningrad
1994 gewürdigt (NEUMANN-RvM. 1995). Anlässlich des des
24.Meetings der ”International Society for Experimental
Hematology vom 27.8. – 30.8.1995 in Düsseldorf kam es
zur ersten Preisverleihung zum neu gegründeten
“Ernst Neumann Award”. Der erste Preisträger war Prof.
Metcalf, Australien. Den Festvortrag hielt G. Brittinger (vergl. Seite
Ernst Neumann-Award).
So
verbeugen wir uns heute vor der großen Leistung des
Wissenschaftlers Ernst Neumann, der vorwiegend anhand von
zytologischen und histopathologischen , nicht gefärbten
Frischpräparaten die postembryonal existierende pluripotente
Blutstammzelle im Knochenmark folgerichtig beschrieb und damit den Weg
zur modernen Hämatologie bis in das nunmehr begonnene
21.Jahrhundert geebnet hat.
Literatur zur Arbeit der 11. Tagung der Gesellschaften 2001 in Flims/Schweiz:
Brittinger, G.: Life and work of
Ernst Neumann. Manuskript Festvortrag zur Verleihung des Ernst
Neumann-Award 1995 siehe HOMEPAGE LIT. 11
Neumann, E.: Ueber die Bedeutung des Knochenmarks für die
Blutbildung. Ein Beitrag zur Entwicklungsgeschichte der
Blutkörperchen. Wagners Archiv der Heilkunde X (1869) Sonderdruck
– Abdruck in: Neumann,E.: Blut und Pigmente Fischer, Jena 1918 ,
S.6-51
Koch, R.: Untersuchungen über Bakterien VI. Beitr. Biol. Pflanz. 2
(1877) 399-434. Hinweis auf Erstveröffentlichung der
Deckglasuntersuchungsmethode durch Koch in: Boroviczény, K.G.v.;
Schippers,H; Seidler,E. : Einführung in die Geschichte der
Hämatologie; G.Thieme Verlag Stuttgart 1974
Neumann, E.: Ueber die Bedeutung des Knochenmarks für die
Blutbildung. Vorläufige Mitteilung. Centralblatt für die
Medizinischen Wissenschaften Nr.44 (1868) 122 Titelblatt
Neumann-Redlin von Meding, E.: Der Pathologe Ernst Neumann und sein
Beitrag zur Begründung der Hämatologie im 19. Jahrhundert.
Schriftenreihe der Münchner Vereinigung für Geschichte der
Medizin e.V. Bd. Nr.18 Demeter Verlag München 1987
Rosenow, G. : Ernst Neumann. His Significance in Todays Hematology. Karger Gazette Basel Nr. 15 (1967) 8
Neumann, E.: Hämatologische Studien III, Leukozyten und
Leukämie, Arch. f. Mikrosk. Anatomie und
Entwicklungsgeschichte 207 (1912) S.480-520 und in: Blut und
Pigmente, Fischer, Jena 1918
Pappenheim, A. : Einladung
zu einem 1. Hämatologenkongress 1910. Folia haematologica, Bd. 9 (1910) 98-99
Tavassoli, M. : Bone Marrow: The Seebed of Blood, in Wintrobe, M.M:
Blood, pure and eloquent. Mc.Graw-Hill Book Company Leo Febiger
Philadelphia 1980
Tavassoli, M., Yoffrey, J.M.: and: Bone Marrow. Structure and Funktion. Alan R.Liss. Inc. New York, 1983
Wintrobe, M. : Hematology, the Blossoming of a Science; a Story of Inspiration and Effort. Lea & Febiger Philadelphia 1985
Neumann-Redlin von Meding, E: Ernst Chr. Neumann (1834-1918); Die
Beschreibung der funktionellen Morphologie des Knochenmarks am
Pathologischen Institut Königsberg und dessen Einfluß auf
die Hämatolgie des 19.Jahrhunderts. in: Jahrbuch der Albertus
Univ. Königsbg. Bd.29 (1994)425-437) Hrsg. Rauchning,D. et. al in:
Die Albertus Universität zu Königsberg und ihre Professoren.
Duncker u.Humblot Berlin 1995
Klinger, Y. : Über die Entdeckung der hämatopoetischen
Funktion des Knochenmarks und das Postulat der Stammzelle. Von der
Hypothese Ernst Neumanns zum experim. Beweis. Inaug.-Dissertation
Bochum 1992
Neumann, H.A.;Klinger,Y.: Knochenmark und Stammzelle. Der Kampf um die
Grundlagen der Hämatologie. Ex libris Roche Bd.1 Blackwell Verlag
Berlin 1994
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